アタキシア・テランジエクタジア（A-T症候群／ルイ・バー症候群）とは？症状・原因・遺伝のリスクを徹底解説

アタキシア・テランジエクタジア（A-T症候群）とは

A-T症候群（アタキシア・テランジエクタジア、別名：ルイ・バー症候群）は、神経系や免疫系など、体の複数のシステムに影響を及ぼす希少な遺伝性疾患です。この病気では、運動の協調性（アタキシア＝運動失調）が幼少期から思春期にかけて、多くの場合7歳以前から徐々に低下していきます。

進行性の神経症状と発がんリスク

A-Tは遺伝性の疾患であり、進行性の神経学的問題を特徴とします。歩行が困難になるほか、がんのリスクが高まることも知られています。発症は小児期に最も多く見られます。

A-Tはがんなのか？

アタキシア・テランジエクタジア（A-T）自体は、がんを伴うことがある神経変性疾患です。免疫不全や放射線感受性の亢進も特徴とされます。ホモ接合型のA-T症例は非常にまれですが、A-Tの原因遺伝子であるATM遺伝子は、白血病や乳がんなどの散発性がんにも関与している可能性があるとされています。

A-Tの患者さんは子どもを持てるのか？

夫婦の間にA-Tの子どもが1人いる場合、その後の子どもが同じ病気になる確率は25％（4人に1人）です。また、ATM遺伝子の変異が次世代に受け継がれる確率は50％（2人に1人）であり、変異を受け取った子どもは保因者（キャリア）となります。

ルイ・バー症候群の主な症状

生後1〜2歳頃になると、赤ちゃんは頭部の異常な動きやバランスの喪失といった様子が現れ始め、正常に話せなくなり、異常な動きをするようになります。9〜10歳の小児では四肢の協調運動の低下や振戦（ふるえ）が見られることもあり、これらは年齢とともに悪化します。舞踏病アテトーゼ（不随意運動）の症例も多く報告されています。

A-Tの余命はどのくらいか？

現在のところA-Tを根本的に治す方法はありませんが、合併する多くの症状は予防・管理が可能です。大規模な前向きおよび後ろ向きコホート研究によれば、患者さんの相当数が19歳から25歳まで生存するとされています。

ウェルナー症候群の治療について

外科手術、化学療法、放射線治療などのがん治療は、さまざまな要因によって選択が左右されます。ウェルナー症候群の患者さんやご家族には、遺伝カウンセリングが役立つ場合があります。

A-Tの原因は何か？

アタキシア・テランジエクタジアの原因は、11番染色体上にある「ATM遺伝子」と呼ばれる遺伝子の変異です。この遺伝子は細胞のDNA損傷修復など重要な役割を担っています。

A-Tでは体内で何が起こるのか？

A-Tの基本的な特徴は以下の通りです。

• 随意運動の協調性が徐々に損なわれる（運動失調／アタキシア）
• 血管が恒久的に拡張することによる皮膚や粘膜の赤い病変（テランジエクタジア＝毛細血管拡張症）
• 免疫系機能の低下（細胞性免疫および液性免疫の両方）

運動失調とがんの関係

こうしたまれな変性疾患の最も一般的な原因の一つは、悪性腫瘍（がん）に対する免疫系の反応に関係しています。特に肺がん、卵巣がん、乳がん、リンパ腫の後に起こりやすいとされます。ただし、運動失調がある人が必ずしもがんを発症するわけではありません。

A-Tはどのようにがんを引き起こすのか？

脳細胞の消失により、A-Tでは運動の問題が生じます。さらに、ATM遺伝子の変異があると、細胞がDNA損傷に適切に対応できなくなります。DNA鎖の切断が蓄積することで、がん性腫瘍が発生しやすい環境が作られてしまうのです。

A-Tの患者さんがんリスクが高い理由

ATM遺伝子が両方とも変異している人の細胞は、変異のない人と比べてDNA損傷を十分に修復できません。その結果、細胞は不安定になり、死滅するか異常に増殖して腫瘍を形成することがあります。これが、A-Tの患者さんに特定のがんのリスクが高まる理由です。

A-Tはどのように遺伝するのか？

アタキシア・テランジエクタジアは「常染色体劣性遺伝」の形式で親から子へ遺伝します。つまり、両親それぞれから変異した遺伝子のコピーを1つずつ受け継いだ場合（計2コピー）に発症します。両親から同じ異常遺伝子を受け継いだときに特定の形質が現れるのが、劣性遺伝の特徴です。